Forschung und Lehre

Arbeitsgruppe Zelluläre und Zytometrische
Onkologie

Unter der Leitung von Prof. Dr. Gero Brockhoff und Prof. Dr. Anja K. Wege beschäftigt sich die Arbeitsgruppe „Zelluläre und Zytometrische Onkologie – Experimentelle Immunologie" mit Brustkrebserkrankungen. 

Grob unterteilt man die hormonabhängigen, östrogenrezeptor-positiven Tumoren vom Luminal A und B Typ, die HER2-Rezeptor-positiven und die HER2-Rezeptor/Hormonrezeptor doppel-positiven Karzinome sowie den Rezeptor-negativen Brustkrebs, wobei innerhalb dieser Gruppen klinisch-pathologisch noch weiter differenziert wird. Basierend auf diesen Subtypen unterscheidet sich auch die Prognose für den Krankheitsverlauf, die individuell sehr positiv, aber auch ungünstig ausfallen kann.

Für die unterschiedlichen Ausprägungen von Malignomen der Brust und auf Basis diverser klinischer Parameter bieten sich unterschiedliche Behandlungsmöglichkeiten an. Diese reichen von endokrinen Therapien über zytotoxische bis hin zu zielgerichteten Behandlungen sowie der Bestrahlung. Vergleichsweise neu sind sogenannte Immuntherapien. Die zur Verfügung stehenden Behandlungsmöglichkeiten und Kombinationen daraus werden auf Basis der jeweils gültigen Therapieleitlinien derart gewählt, dass individuell der beste Behandlungserfolg zu erwarten ist.     

Häufig sind Brustkrebsbehandlungen sehr effizient und erfolgreich, aber in vielen Fällen entsteht auch eine Resistenz gegenüber den eingesetzten Therapien, oder sie ist bereits von Behandlungsbeginn an zu beobachten. In der Arbeitsgruppe wird daran geforscht, molekulare, zelluläre und immunologische Mechanismen, die für ein Therapieansprechen bzw. eine Resistenz verantwortlich sind, besser zu verstehen, um die jeweiligen Behandlungsmodalitäten optimieren und individuell mit maximalmöglicher Effizienz einsetzen zu können. Darüber hinaus werden neue, für das Mammakarzinom noch nicht etablierte Therapiemodalitäten evaluiert.

Team

Die Forschungsgruppe Zelluläre und Zytometrische Onkologie (Prof. Dr. Gero Brockhoff) und Experimentelle Immunologie (Prof. Dr. Anja K. Wege) finden Sie auf dem Gelände der Universitätsklinikums Regensburg (UKR) im Gebäudeteil D3, 1. OG. (zum Übersichtsplan)

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Zelluläre und Zytometrische Onkologie

Prof. Dr. rer. nat. Gero Brockhoff

Gero.Brockhoff(at)ukr.de

0941 944-8910

Zusatzqualifikationen

  • Erlangung der Sachkunde für Projektleiter gentechnischer Arbeiten und Beauftragter für Biologische Sicherheit nach §15 & §17 der Gentechniksicherheitsverordnung (GenTSV)

Mitgliedschaften

  • Deutsche Gesellschaft für Zytometrie (DGfZ)
  • European Cell Proliferation Society (ECPS)
  • Deutsche Gesellschaft für Gynäkologie und Geburtshilfe e. V. (DGGG)
  • Deutsche Krebsgesellschaft (DKG)
  • Arbeitsgemeinschaft Gynäkologische Onkologie e.V. (AGO, Kommission Translationale Forschung, TRAFO)
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Experimentelle Immunologie

Prof. Dr. med. vet. Anja Kathrin Wege

Anja.Wege(at)ukr.de

0941 944-8913

Zusatzqualifikationen

  • FTÄ für Immunologie
  • FTÄ für Versuchstierkunde

Mitgliedschaften

Dr. rer. nat. Christina Bruß

Christina.Bruss(at)ukr.de

0941 944-2490

Doktorandin

Veruschka Albert M. Sc.

Veruschka.Albert(at)ukr.de

0941 944-2490

Technischer Assistent

Gerhard Piendl

Gerhard.Piendl(at)ukr.de

0941 944-2490

Publikationen

Hier finden Sie eine Auswahl an Publikationen von Prof. Dr. Gero Brockhoff und Prof. Dr. Anja K. Wege. Weitere wissenschaftliche Veröffentlichungen finden Sie in der National Library of Medicine unter dem Suchbegriff Brockhoff G or Wege AK.

Brockhoff und Wege

Bruss C, Kellner K, Albert V, Hutchinson JA, Seitz S, Ortmann O, Brockhoff G, Wege AK. Immune Checkpoint Profiling in Humanized Breast Cancer Mice Revealed Cell-Specific LAG-3/PD-1/TIM-3 Co-Expression and Elevated PD-1/TIM-3 Secretion. Cancers (Basel). 2023 May 4;15(9):2615.

Bruss C, Kellner K, Ortmann O, Seitz S, Brockhoff G, Hutchinson JA, Wege AK. Advanced Immune Cell Profiling by Multiparameter Flow Cytometry in Humanized Patient-Derived Tumor Mice. Cancers (Basel). 2022 Apr 28;14(9):2214.

Albert V, Piendl G, Yousseff D, Lammert H, Hummel M, Jagla W, Gaumann A, Wege AKBrockhoff G: Protein kinase C targeting of luminal (T47D), luminal/HER2-positive (BT474), and triple negative (HCC1806) breast cancer cells in-vitro with AEB071 (Sotrastaurin) is efficient but mediated by subtype specific molecular effects. Arch Gynecol Obstet. 2022 Mar 17. doi: 10.1007/s00404-022-06434-2. Online ahead of print.

Wege AK, Rom-Jurek EM, Jank P, Denkert C, Trumpp A, Ugocsai P, Solbach C, Blohmer JU, Sinn B, van Mackelenbergh M, Möbus V, Tumpp, A, Marangoni E, Pfarr N, Irlbeck C, Warfsmann J, Polzer B, Ortmann O, Loibl S, Vladimirova V, Brockhoff G:mdm2 gene amplification is associated with luminal breast cancer progression in humanized PDX mice and a worse outcome of estrogen receptor positive disease. Int J Cancer. 2022 Apr 15;150(8):1357-1372.

Wege AK, Dreyer TF, Teoman A, Ortmann O, Brockhoff G, Bronger H. CX3CL1 Overexpression Prevents the Forma on of Lung Metastases in Trastuzumab‐Treated MDA‐MB‐453‐Based Humanized Tumor Mice (HTM). Cancers (Basel). 2021 May 18;13(10):2459. 

Wege AK, Kirchhammer N, Kazandjian LV, Prassl S, Brandt M, Piendl G, Ortmann O, Fischer S, Brockhoff G. A novel rabbit derived anti-HER2 antibody with pronounced therapeutic effectiveness on HER2-positive breast cancer cells in vitro and in humanized tumor mice (HTM). J Transl Med. 2020 Aug 15;18(1):316.

Wege AK, Chittka D, Buchholz S, Klinkhammer-Schalke M, Diermeier-Daucher S, Zeman F, Ortmann O, Brockhoff G. HER4 expression in estrogen receptor-positive breast cancer is associated with decreased sensitivity to tamoxifen treatment and reduced overall survival of postmenopausal women. Breast Cancer Res. 2018 Nov 20;20(1):139.

Brockhoff G, Seitz S, Weber F, Zeman F, Klinkhammer-Schalke M, Ortmann O, Wege AK. The presence of PD-1 positive tumor infiltrating lymphocytes in triple negative breast cancers is associated with a favorable outcome of disease. Oncotarget. 2017 Dec 27;9(5):6201-6212.

Rom-Jurek EM, Kirchhammer N, Ugocsai P, Ortmann O, Wege AKBrockhoff G. Regulation of Programmed Death Ligand 1 (PD-L1) Expression in Breast Cancer Cell Lines In Vitro and in Immunodeficient and Humanized Tumor Mice. Int J Mol Sci. 2018 Feb 13;19(2):563.

Wege AK, Weber F, Kroemer A, Ortmann O, Nimmerjahn F, Brockhoff G. IL-15 enhances the anti-tumor activity of trastuzumab against breast cancer cells but causes fatal side effects in humanized tumor mice (HTM). Oncotarget. 2017 Jan 10;8(2):2731-2744.

Huber S, Wege AK, Bernhardt G, Buschauer A, Brockhoff G. Topotecan-induced ABCG2 expression in MCF-7 cells is associated with decreased CD24 and EpCAM expression and a loss of tumorigenicity. Cytometry A. 2015 Aug;87(8):707-16.

Wege AK, Schmidt M, Ueberham E, Ponnath M, Ortmann O, Brockhoff G, Lehmann J. Co-transplantation of human hematopoietic stem cells and human breast cancer cells in NSG mice: a novel approach to generate tumor cell specific human antibodies. MAbs. 2014 Jul-Aug;6(4):968-77.

Wege AK, Schardt K, Schaefer S, Kroemer A, Brockhoff G, Jung EM. High resolution ultrasound including elastography and contrast-enhanced ultrasound (CEUS) for early detection and characterization of liver lesions in the humanized tumor mouse model. Clin Hemorheol Microcirc. 2012;52(2-4):93-106.

Wege AK, Ernst W, Eckl J, Frankenberger B, Vollmann-Zwerenz A, Männel DN, Ortmann O, Kroemer A, Brockhoff G. Humanized tumor mice--a new model to study and manipulate the immune response in advanced cancer therapy. Int J Cancer. 2011 Nov 1;129(9):2194-206.

Vollmann-Zwerenz A, Diermeier-Daucher S, Wege AK, Sassen A, Schmidt-Brücken E, Hofstaedter F, Ortmann O, Nauwelaers F, Brockhoff G. Multichromatic phenotyping of HER receptor coexpression in breast tumor tissue samples using flow cytometry--possibilities and limitations. Cytometry A. 2010 Apr;77(4):387-98.

Brockhoff G

Brockhoff G. "Shedding" light on HER4 signaling in normal and malignant breast tissues. Cell Signal. 2022 Jul 9;97:110401.

Fiedler M, Schulz D, Piendl G, Brockhoff G, Eichberger J, Menevse AN, Beckhove P, Hautmann M, Reichert TE, Ettl T, Bauer RJ. Buparlisib modulates PD-L1 expression in head and neck squamous cell carcinoma cell lines. Exp Cell Res. 2020 Nov 1;396(1):112259.

Brockhoff G. Target HER four in breast cancer? Oncotarget. 2019 May 7;10(34):3147-3150.

Holzschuh MA, Czyz Z, Hauke S, Inwald EC, Polzer B, Brockhoff G. HER2 FISH results in breast cancers with increased CEN17 signals using alternative chromosome 17 probes - reclassifying cases in the equivocal category. Histopathology. 2017 Oct;71(4):610-625.

Inwald EC, Koller M, Klinkhammer-Schalke M, Zeman F, Hofstädter F, Gerstenhauer M, Brockhoff G, Ortmann O. 4-IHC classification of breast cancer subtypes in a large cohort of a clinical cancer registry: use in clinical routine for therapeutic decisions and its effect on survival. Breast Cancer Res Treat. 2015 Oct;153(3):647-58.

Krüger JM, Thomas M, Korn R, Dietmann G, Rutz C, Brockhoff G, Specht K, Hasmann M, Feuerhake F. Detection of truncated HER2 forms in formalin-fixed, paraffin-embedded breast cancer tissue captures heterogeneity and is not affected by HER2-targeted therapy. Am J Pathol. 2013 Aug;183(2):336-43.

Diermeier-Daucher S, Ortmann O, Buchholz S, Brockhoff G. Trifunctional antibody ertumaxomab: Non-immunological effects on Her2 receptor activity and downstream signaling. MAbs. 2012 Sep-Oct;4(5):614-22.

Sassen A, Diermeier-Daucher S, Sieben M, Ortmann O, Hofstaedter F, Schwarz S, Brockhoff G. Presence of HER4 associates with increased sensitivity to Herceptin in patients with metastatic breast cancer. Breast Cancer Res. 2009;11(4):R50..

Diermeier-Daucher S, Brockhoff G. Flow cytometric FRET analysis of ErbB receptor tyrosine kinase interaction. Curr Protoc Cytom. 2008 Jul;Chapter 12:Unit12.14.

Diermeier-Daucher S, Hasmann M, Brockhoff G. Flow cytometric FRET analysis of erbB receptor interaction on a cell-by-cell basis. Ann N Y Acad Sci. 2008;1130:280-6.

Sassen A, Rochon J, Wild P, Hartmann A, Hofstaedter F, Schwarz S, Brockhoff G. Cytogenetic analysis of HER1/EGFR, HER2, HER3 and HER4 in 278 breast cancer patients. Breast Cancer Res. 2008;10(1):R2.

Wege AK

Lüttgenau SM, Emming C, Wagner T, Harms J, Guske J, Weber K, Neugebauer U, Schröter R, Panichkina O, Pethő Z, Weber F, Schwab A, Wege AK, Nedvetsky P, Krahn MP. Pals1 prevents Rac1-dependent colorectal cancer cell metastasis by inhibiting Arf6. Mol Cancer. 2021 May 4;20(1):74.

Dreyer TF, Kuhn S, Stange C, Heithorst N, Schilling D, Jelsma J, Sievert W, Seitz S, Stangl S, Hapfelmeier A, Noske A, Wege AK, Weichert W, Ruland J, Schmitt M, Dorn J, Kiechle M, Reuning U, Magdolen V, Multhoff G, Bronger H. The Chemokine CX3CL1 Improves Trastuzumab Efficacy in HER2 Low-Expressing Cancer. Cancer Immunol Res. 2021 Apr 27.

Bitterer F, Hornung M, Platz Batista da Silva N, Schlitt HJ, Stroszczynski C, Wege AK, Jung EM. In vivo detection of breast cancer liver metastases in humanized tumour mice using tumour specific contrast agent BR55®. Clin Hemorheol Microcirc. 2020;76(4):559-572.

Stripecke R, Münz C, Schuringa JJ, Bissig KD, Soper B, Meeham T, Yao LC, Di Santo JP, Brehm M, Rodriguez E, Wege AK, Bonnet D, Guionaud S, Howard KE, Kitchen S, Klein F, Saeb-Parsy K, Sam J, Sharma AD, Trumpp A, Trusolino L, Bult C, Shultz L. Innovations, challenges, and minimal information for standardization of humanized mice. EMBO Mol Med. 2020 Jul 7;12(7):e8662.

Walcher L, Hilger N, Wege AK, Lange F, Tretbar US, Blaudszun AR, Fricke S. Humanized mouse model: Hematopoietic stemcell transplantation and tracking using short tandem repeat technology. Immun Inflamm Dis. 2020 Sep;8(3):363-370.

Riquelme P, Haarer J, Kammler A, Walter L, Tomiuk S, Ahrens N, Wege AK, Goecze I, Zecher D, Banas B, Spang R, Fändrich F, Lutz MB, Sawitzki B, Schlitt HJ, Ochando J, Geissler EK, Hutchinson JA. TIGIT iTregs elicited by human regulatory macrophages control T cell immunity. Nat Commun. 2018 Jul 20;9(1):2858.

Wege AK. Humanized Mouse Models for the Preclinical Assessment of Cancer Immunotherapy. BioDrugs. 2018 Jun;32(3):245-266.

Ramos-Gomes F, Bode J, Sukhanova A, Bozrova SV, Saccomano M, Mitkovski M, Krueger JE, Wege AK, Stuehmer W, Samokhvalov PS, Baty D, Chames P, Nabiev I, Alves F. Single- and two-photon imaging of human micrometastases and disseminated tumour cells with conjugates of nanobodies and quantum dots. Sci Rep. 2018 Mar 15;8(1):4595.

Tsoneva D, Minev B, Frentzen A, Zhang Q, Wege AK, Szalay AA. Humanized Mice with Subcutaneous Human Solid Tumors for Immune Response Analysis of Vaccinia Virus-Mediated Oncolysis. Mol Ther Oncolytics. 2017 Mar 21;5:41-61.

Kesselring R, Glaesner J, Hiergeist A, Naschberger E, Neumann H, Brunner SM, Wege AK, Seebauer C, Köhl G, Merkl S, Croner RS, Hackl C, Stürzl M, Neurath MF, Gessner A, Schlitt HJ, Geissler EK, Fichtner-Feigl S. IRAK-M Expression in Tumor Cells Supports Colorectal Cancer Progression through Reduction of Antimicrobial Defense and Stabilization of STAT3. Cancer Cell. 2016 May 9;29(5):684-696.

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